Цілі навчання:

• 1. Обговорити диференційну діагностику деменції
• 2. Визначити клінічні прояви хвороби Альцгеймера
• 3. Обговорити діагностику хвороби Альцгеймера
• 4. Описати патологічні особливості хвороби Альцгеймера
• 5. Ознайомитися з механізмом дії препаратів, що застосовуються при лікуванні хвороби Альцгеймера

Деменція – це втрата когнітивних здібностей, яка є достатньо серйозною, щоб вказувати на зниження рівня функціонування в порівнянні з попереднім рівнем.

1. Диференційна діагностика деменції

Судинна деменція

• Зниження когнітивних функцій на тлі цереброваскулярних захворювань
• Друга основна причина деменції
• Підозрується при наявності тривалої артеріальної гіпертензії або цукрового діабету
• Численні невеликі церебральні інфаркти можуть призвести до втрати когнітивних функцій
• КТ і МРТ показують інфаркти мозку в анамнезі

Лобно-скронева деменція (хвороба Піка)

• Вогнищева атрофія лобових і скроневих часток на КТ або МРТ головного мозку
• Відкладення тау-білка в мозку (тільця Піка)
• Найчастіше вражає чоловіків старше 60 років
• Спочатку порушуються мова та поведінка
• Пам’ять зберігається до наступних стадій

Деменція з тільцями Леві

• Деменція при наявності ознак паркінсонізму:
• Тремор у спокої
• Шоркаюча хода
• Коливання когнітивних функцій з періодами пильності та уваги
• Зорові галюцинації більш ніж у 75% випадків

Хвороба Хантінгтона

• Аутосомно-домінантне дегенеративне захворювання з початком у дорослому віці
• Рухові розлади, нервово-психічні прояви, деменція

Хвороба Крейтцфельда-Якоба

• Губчаста енцефалопатія
• Швидко прогресуюча деменція після інфікування пріонними білками

Інші причини деменції відомі як оборотні причини. Вони можуть бути пов’язані з прийомом алкоголю та ліків або метаболічними розладами, такими як дефіцит вітаміну B12, захворювання щитовидної залози, гіпонатріємія, гіперкальціємія, печінкова та ниркова дисфункція.

Виявлення та подальша корекція цих станів може призвести до усунення симптомів деменції, що робить їх ранню діагностику критично важливою. Ще однією причиною оборотної деменції є гідроцефалія нормального тиску.

Гідроцефалія нормального тиску

• Найчастіше вражає літніх чоловіків
• Клінічна тріада:
  • Деменція
  • Порушення ходи
  • Нетримання сечі (“Wacky, Wobbly and Wet” – “Дурний, хиткий і мокрий”)
• КТ і МРТ показують збільшення шлуночків головного мозку

Хвороба Альцгеймера

• Нейродегенеративний розлад невідомої причини
• В основному спостерігається у пацієнтів старше 65 років
• Найчастіша причина деменції (70% випадків)

2. Клінічні прояви хвороби Альцгеймера

Порушення пам’яті

• Першим клінічним проявом є порушення пам’яті у вигляді антероградної епізодичної амнезії
• Характерна картина порушення пам’яті:
  • Рання втрата нещодавньої пам’яті (гіпокамп)
  • Безпосередня, віддалена та процедурна пам’ять зберігаються до пізніх стадій захворювання
• Інші форми когнітивних порушень:
  • Спершу страждають мова та зорово-просторові навички
  • Поведінкова та виконавча дисфункція з’являється пізніше
  • Апраксія проявляється як нездатність виконувати навчені рухові завдання

Виконавча дисфункція

• Погане судження, погане планування або погане розуміння
  • Анозогнозія, або втрата розуміння власного розладу, характерна для хвороби Альцгеймера
  • Пацієнти применшують тяжкість свого стану

Пізні стадії

• Нервово-психічні прояви:
  • Зміни особистості
  • Агресія
  • Збудження
  • Психоз
• 30% пацієнтів страждають на депресію
• Можлива поява вогнищевого неврологічного дефіциту

3. Діагностика хвороби Альцгеймера

• Не існує діагностичного тесту на хворобу Альцгеймера
• Діагноз повинен бути встановлений клінічно після виключення всіх інших причин деменції
• Тести на виключення включають:
  • Загальний аналіз крові
  • Електролітна панель
  • Рівень гормонів щитовидної залози, печінкових ферментів, вітаміну B12
  • RPR (швидкий плазмовий реагін) – скринінговий тест на сифіліс
  • Імуноферментний аналіз на ВІЛ
• КТ, МРТ головного мозку
• Зазвичай підтверджується посмертно після розтину та гістопатологічного дослідження тканини мозку пацієнта

4. Патологічні особливості хвороби Альцгеймера

• Патогенез хвороби Альцгеймера невідомий
• Мікроскопічні знахідки, характерні для хвороби Альцгеймера, не є патогномонічними для неї:
  • Нейрофібрилярні клубки
  • Старечі бляшки
  • Грануловакуолярна дегенерація
  • Амілоїдна ангіопатія малих і середніх судин головного мозку
• Макроскопічні дані:
  • Дифузна церебральна та/або кортикальна атрофія
  • Атрофія гіпокампу

Нейрофібрилярні клубки

• Складаються з фосфорованого тау білка:
  • Стабілізатор мікротрубочок у нейронах
  • При фосфорилюванні утворює нерозчинні внутрішньонейронні включення:
    • Перешкоджають належному функціонуванню
    • Призводять до дегенерації нейронів
• Найбільш помітні в області гіпокампу
• Кількість нейрофібрилярних клубків сильно корелює з тяжкістю захворювання

Старечі бляшки

• Складаються з бета-амілоїдних відкладень у позаклітинній речовині мозку
• Невелика кількість бляшок може бути фізіологічним результатом нормального процесу старіння
• Велика кількість бляшок характерна для хвороби Альцгеймера
• Мутації в певних генах можуть бути причиною збільшення відкладення амілоїдного білка:
  • Ген білка-попередника амілоїду (АРР) (хромосома 21)
  • Ген пресеніліну 1 (хромосома 14)
  • Ген пресеніліну 2 (хромосома 1)

Хвороба Альцгеймера при синдромі Дауна

• Вважається, що роль хромосоми 21 у виробленні білка-попередника амілоїду сприяє високій поширеності хвороби Альцгеймера у людей з трисомією 21
• Відомо, що у пацієнтів із синдромом Дауна хвороба Альцгеймера розвивається у віці за сорок років, на 15-20 років раніше, ніж у загального населення 

5. Лікування хвороби Альцгеймера

Від хвороби Альцгеймера немає ліків, але було показано, що раннє лікування сповільнює прогресування.

Інгібітори холінестерази

• Інгібітори холінестрази (донепезил) є холіноміметиками непрямої дії:
  • Запобігання розпаду ацетилхоліну в синаптичній щілині
• Ацетилхолін є нейромедіатором, який бере участь у синаптичній пластичності:
  • Дозволяє синапсам змінюватися, таким чином сприяючи навчанню та пам’яті
• У пацієнтів спостерігається виражене зниження активності холінацетилтрансферази в корі головного мозку та гіпокампі
• Збільшуючи кількість ацетилхоліну, доступного в нейронних з’єднаннях, інгібітори холінестерази, як вважають, уповільнюють прогресування дегенерації нейронів

Антагоніст рецептора NMDA (мемантин)

• Рецептор N-метил-D-аспартату (NMDA):
  • Бере участь у навчанні та пам’яті
  • Знайдено у великій кількості в нейронах гіпокампу та кортикальних нейронах
• Глутамат:
  • Основний збуджуючий нейромедіатор, що діє на ці нейрони
  • Активує рецептор NMDA шляхом збільшення потоку катіонів через неселективні канали
  • Надмірна стимуляція рецептора NMDA глутаматом може призвести до нейротоксичності
• Мемантин:
  • Вважається, що блокує надмірну активність рецептора NMDA, зберігаючи його нормальні функції (нейропротекторний ефект)
  • Використовується в комбінації з інгібіторами холінестерази

Стабілізатори настрою

• Антидепресанти, вальпроєва кислота та інші стабілізатори настрою також можуть виявитися корисними для лікування

КТ або МРТ у пацієнтів із хворобою Альцгеймера

Зареєструйтеся на нашому сайті прямо зараз, щоб мати доступ до більшої кількості навчальних матеріалів!

Зареєструватися

Підписатися на наші сторінки:

• Facebook
• Telegram
• Instagram
• Pinterest
• YouTube